还原型谷胱甘肽如何应对药物性肝损伤？

近日，川北医学院的研究团队通过蛋白质组学技术，深入探讨了还原型谷胱甘肽（GSH）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其分子机制。这项研究不仅为临床治疗提供了新的理论依据，也为开发更安全有效的药物性肝损伤治疗方案奠定了基础。

对乙酰氨基酚（APAP）是一种广泛使用的解热镇痛药，但由于其代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺的毒性，过量使用或与其他危险因素（如肝脏疾病、营养不良、饮酒等）结合时，可能导致严重的肝损伤。

1.还原型谷胱甘肽的护肝作用

GSH是临床治疗肝损伤的常用药物之一，被广泛用于治疗重金属及有机化合物中毒、肝炎等。 体内GSH主要在肝脏合成和消耗，当肝细胞受损后，GSH合成减少，消耗增加，对氧自由基的防御能力降低，氧自由基通过脂质过氧化作用，细胞内钙离子流失，线粒体功能障碍导致肝细胞膜损伤，进而诱导肝细胞变性坏死。 外源性补充GSH可恢复GSH氧化酶活性，清除氧自由基，阻断其对肝细胞的损害，从而缓解肝损伤。

2.创新的研究方法

川北医学院的研究团队采用了一种创新的研究方法。他们将120只小鼠随机分为三组，分别给予不同的处理：空白对照组、APAP模型组和GSH处理组。通过SWATH联合液相色谱-串联质谱技术，研究人员分析了小鼠肝组织的蛋白质表达谱，并筛选出与肝损伤相关的差异蛋白。结果显示，APAP组与对照组之间存在310个差异蛋白，而GSH处理组与APAP组之间存在172个差异蛋白。这些差异蛋白主要集中在氮代谢、脂肪酸代谢和有机酸代谢等关键代谢途径中。

3.研究结果

令人振奋的是，研究人员发现GSH可能通过抑制细胞凋亡来发挥其保护作用。在APAP诱导的肝损伤中，细胞凋亡是一个关键的病理过程。研究团队通过免疫组化验证了与凋亡相关的几个关键蛋白，结果显示，GSH可能通过调节这些蛋白的表达来抑制细胞凋亡，从而减轻肝损伤。

4.还原型谷胱甘肽在药物性肝损伤治疗中的潜力

川北医学院的研究不仅揭示了GSH对APAP诱导肝损伤的保护机制，还为未来的药物研发提供了新的靶点。Anxa5、Rgn、Tagln、Vim和Usp5等蛋白的发现，为开发针对药物性肝损伤的新型治疗药物提供了潜在的方向。此外，这项研究还强调了GSH作为一种安全有效的治疗药物的潜力，其在临床上的应用前景值得期待。

随着这项研究的深入，我们有理由相信，还原型谷胱甘肽将在药物性肝损伤的治疗中发挥重要作用。未来的研究将进一步探索GSH的作用机制，并评估其在人类患者中的疗效和安全性。这一发现不仅为医学研究带来了新的突破，也为广大患者带来了新的希望。

参考文献：

[1] 陈莉,吴思霖,张成大,等.还原型谷胱甘肽对对乙酰氨基酚急性肝损伤保护作用的机制研究[J].川北医学院学报,2025,40(01):13-20.

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