行业关注 - 那些年，有关NMN的临床试验

人口老龄化是最大的全球挑战之一，据联合国报道到2050年，世界60岁以上人口的比例将几乎翻一番。衰老的必然过程导致了各种生理功能下降，包括运动功能、视力、听力、免疫和认知功能。这些下降进一步导致与衰老相关的疾病，如糖尿病、癌症和痴呆症。

100多年前，NAD+被发现是真核生物中非常重要的代谢氧化还原辅酶，是大量酶促反应的重要组成部分，现在认为人体内的NAD+水平会随着衰老而耗尽，它与线粒体能量产生的下调、氧化应激、DNA损伤、认知障碍和炎症状况有关。然而，NMN作为NAD+的前体，可以通过提高体内NAD+水平来减缓这一过程。

近年来，NMN作为可口服的NAD+前体被广泛研究，在保健食品市场热度高居不下，美国大规模地批准了NMN的研发和生产，拥有全世界最为庞大的NMN研发与生产体系；日本则是最早进行NMN人体临床试验的国家，并且已经批准NMN进入健康食品的原料目录，向全社会推广。

NMN动物实验在世界范围内自2013年后快速增长，每年发表论文的数量都达到1,000篇以上。从2021年开始，美国和日本的科研团队率先填补了NMN人体临床试验的空白。迄今为止，已有四项临床试验检查了NMN对人类口服给药的安全性和有效性。这些研究表明，口服NMN总体上是安全且可耐受的。

2020年日本公布了一项临床试验，以调查10名健康男性单次 NMN给药的安全性。

通过单次口服100、250和500mgNMN进行单臂非随机干预。每次干预后5小时研究临床发现和参数以及NMN代谢物的药代动力学。干预前后还进行了眼科检查和睡眠质量评估。单次口服NMN不会引起任何明显的临床症状或心率、血压、氧饱和度和体温的变化。实验室分析结果没有显示出显着变化，除了血清胆红素水平升高和血清肌酐、氯化物和血糖水平降低在正常范围内，与NMN的剂量无关。眼科检查和睡眠质量评分结果显示干预前后无差异。N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide 和N-methyl-4-pyridone-5-carboxamide 的血浆浓度通过 NMN给药剂量依赖性显着增加。

试验证明，单次口服NMN在健康男性中是安全且有效的代谢，不会造成任何显着的有害影响。因此，发现NMN的口服给药是可行的，这暗示了一种潜在的治疗策略来减轻人类与衰老相关的疾病。

2021年4月22日，来自华盛顿大学医学院人类营养中心的Samuel Klein研究团队在Science上发表题为Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women的研究文章，他们的研究结果显示NMN可以增强受试人群肌肉组织的胰岛素敏感性。

研究团队进行了一项为期10周的随机、安慰剂对照、双盲试验，以评估补充NMN对超重或肥胖的绝经后前驱糖尿病妇女代谢功能的影响。胰岛素刺激的葡萄糖处理（通过使用高胰岛素-正常血糖钳进行评估）和骨骼肌胰岛素信号传导在补充NMN后增加，但在安慰剂治疗后没有改变。NMN补充剂上调了血小板衍生生长因子受体 β 和其他与肌肉重塑相关的基因的表达。

这些结果表明，NMN增加了超重或肥胖的前驱糖尿病女性的肌肉胰岛素敏感性、胰岛素信号传导和重塑。

2021年有研究团队调查了运动训练和NMN对健康业余跑步者心血管健康的影响。

在这项研究中，研究团队进行了为期六周的随机、双盲、安慰剂对照、四臂临床试验，包括广州珠江跑步队的48名中青年休闲训练跑者。参与者被随机分为四组：低剂量组（300毫克/天NMN）、中剂量组（600毫克/天NMN）、高剂量组（1200毫克/天NMN）和对照组（安慰剂）。每组由十名男性参与者和两名女性参与者组成。每次训练40-60分钟，跑者每周训练5-6次。在基线和干预后6周进行心肺运动测试，以评估跑步者的有氧能力。

研究结果表明，运动训练结合补充NMN可进一步提高业余跑步者的通气阈值，其益处与剂量相关且与肌肉相关。有氧能力的提高呈剂量依赖性，大剂量的NMN配合运动效果更好。

2022年4月份，日本公布了一项NMN安全且有效地增加健康受试者的血液NAD+水平的试验结果。

研究招募了42名健康的日本成年志愿者进行慰剂对照、随机、双盲、平行组试验，健康志愿者每天接受250mgNMN（n=15）或安慰剂（n=15），持续12周，在此期间进行生理和实验室测试。此外，还检测了全血中的 NAD +及其相关代谢物。

在第 0 周（开始服用NMN或安慰剂之前）、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周（结束服用NMN或安慰剂后4周）进行血液检查。NMN组与安慰剂组除12周时的总蛋白、血清氯化物和血清铁均在正常范围内外，无显着差异。肝酶、肾功能、其他血清电解质和全血细胞计数均在正常范围内，NMN 组和安慰剂组之间没有显着差异。

▲在NMN口服给药安全性评估的实验室数据中未观察到不良事件

试验数据表明，口服 250 毫克/天的 NMN 12 周对健康人来说既可以耐受又安全。

在第 0 周（开始施用 NMN 或安慰剂之前）、4、8、12 和 16 周（完成施用 NMN 或安慰剂后 4 周）进行全血中 NAD 代谢组的测量。在本研究中，NAD+、NMN、NAM、NA、NAMN、NAR、NAAD 和 MNAM的量是在富山大学通过 LC/MS 测量的。NMN组和安慰剂组在基线（0 周）的全血NAD代谢组水平具有可比性。口服NMN或安慰剂后，NMN 治疗组的NAD+水平在 4、8、12 周时显着增加，然后在16 周后恢复到基础水平。这一结果也得到了个别数据的证实，这些数据显示了NMN治疗组中NAD+水平的桥形转变。相比之下，NMN或安慰剂给药后NMN水平没有增加，并且在两组之间具有可比性。

此外，两组之间的NR和NAM水平没有显着变化。值得注意的是，NMN组的NAMN水平在4、8和12周时显着增加，然后在16周时恢复到基础水平。NMN组NAMN水平的个体数据也显示出类似于NAD+的桥形过渡水平。在本研究中，NA、NAR、NAAD 和 MNAM 水平在两组之间在任何时间点均保持不变。

▲口服NMN增加了血液中NAD+和NAMN的水平

本次试验证明，每天服用250毫克NMN，持续12周对健康个体来说是一种安全且耐受性良好的做法。此外，在NMN治疗组中，全血中的NAD+水平显着增加。这些结果表明，口服NMN是安全的，并且可以成为提高人体NAD+水平的实用策略。

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