行业关注 - NMN最新研究进展

在哺乳动物体内，NMN由烟酰胺在Nampt的催化下生成，随后NMN在烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶的催化下生成NAD+。细胞外NMN需要去磷酸转化为烟酰胺核苷才能进入肝细胞内部，进入胞内后，NR在烟酰胺核苷激酶1的作用下磷酸化生成NMN，随后NMN和ATP结合生成NAD+。NMN在人体内通过转化为NAD+来发挥其生理功能，如激活NAD+底物依赖性酶Sirt1、调节细胞存活和死亡、维持氧化还原状态等。

近期研究发现，NMN可有效改善中年人的动脉硬化情况、改善小鼠阿霉素诱导的肾损伤、逆转局部皮肤衰老并延缓肠道衰老。

许多动物研究表明，口服烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 前体烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可防止器官和组织中 NAD +水平的降低，有助于缓解与衰老相关的疾病。

日本研究团队进行了一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验。共有 36 名健康的中年参与者每天两次接受一粒 125 毫克 NMN 或安慰剂的胶囊。其中 NAD +代谢产物中，NMN 摄入组的血液中烟酰胺水平显着高于安慰剂组。在 NMN 摄入组中，表明动脉僵硬度的脉搏波速度值趋于降低。然而，两组之间没有发现显着差异。

250 mg/天的长期 NMN 补充剂耐受性良好，不会引起不良事件。NMN 安全有效地提高了健康中年人的NAD +代谢。此外，NMN 补充剂在减轻动脉僵硬方面显示出潜力。

NMN 是由 NAM 产生的烟酰胺磷酸核糖基转移酶产生的 NAD +补救途径的中间体。在该途径中，NMN 通过烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶 进一步转化为 NAD +，然后在各种代谢和细胞反应中再循环。

▲NAD +代谢途径的示意图

日本德岛大学的Kazuhiro Hasegawa与Shu Wakino发现在小鼠 ADR 诱导的肾病模型中，NMN 的给药在功能和组织学上都改善了肾损伤。NMN 维持了ADR 治疗小鼠肾脏中的NAD +水平，并改变了 Sirt1、Nampt 和 Nmnat1 的表达水平。

▲NMN治疗后肾小球的分子变化

武汉大学团队于医学类杂志《Int Immunopharmacol》发文，称NMN可以改善炎症引起的皮肤免疫和代谢功能失调等问题，并逆转局部皮肤衰老。

特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以瘙痒和皮肤屏障功能受损为特征。AD的病理学涉及免疫功能障碍和表皮屏障破坏。活性氧 (ROS) 被发现与 AD 相关，并在免疫异常和功能失调的皮肤屏障中发挥作用。

研究结果表明，NMN 表现出强大的抗特应性活性，表现为缓解 AD 样症状，抑制炎性细胞因子的表达增加，恢复皮肤屏障基因的蛋白质和 mRNA 水平。此外，NMN 抑制 TNF-α/IFN-γ 刺激的炎症趋化因子升高，这与阻断 ROS 介导的 JAK2/STAT5 通路的激活有关。

▲NMN有效缓解小鼠皮肤衰老（左：对照组；中：衰老组；右：NMN治疗组）

江西省科学院联合中科院于《Food&Function》发文，发现NMN可以改善线粒体氧化应激效应从而延缓肠道细胞衰老。

研究结果表明，4个月的NMN给药对衰老小鼠的结肠微生物群和NAD +含量影响不大，而显着增加了空肠NAD +含量，改善了空肠结构，包括增加绒毛长度和缩短隐窝。

此外，NMN 补充剂显着上调 SIRT3、SIRT6、核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)、血红素加氧酶-1 (HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLC)、超氧化物的 mRNA 表达歧化酶 2 (SOD2)、occludin 和 claudin-1，但下调肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的 mRNA 表达。

具体来说，在D-gal 诱导衰老的 IPEC-J2 细胞，500 μM NMN 在一定程度上将增加的白细胞介素 6 (IL6ST)、IL-1A、核因子 (NF-κB1) 和 Claudin-1 的 mRNA 表达恢复到正常水平。此外，NMN 处理显着影响抗氧化酶的 mRNA 表达，包括 NQO1、GCLC、SOD 2 和 3，以及 GSH-PX1、3 和 4。200 μM NMN 增强了细胞活力和总抗氧化能力并降低了活性氧衰老 IPEC-J2 细胞的物种水平。NMN 恢复了由D -gal诱导的 occludin 和 claudin-1 的下调蛋白表达。上述数据证明了 NMN 在改善衰老过程中肠道结构和功能衰退方面的潜力。

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