腺苷与炎症

腺苷是一种普遍存在的内源性调节剂，其主要功能是在病理和应激条件下维持细胞和组织稳态。它通过与称为 A 1、A 2A、A 2B和 A 3腺苷受体 (AR)的四种 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 亚型相互作用发挥作用，每种亚型都具有独特的药理学特征和组织分布。

腺苷是炎症的有效调节剂，炎症是由免疫细胞和许多可溶性介质之间复杂的相互作用引起的，其目的是保护机体免受微生物感染、受损细胞或刺激物等有害刺激，并且是许多病理性疾病（如风湿病、神经系统疾病）的重要组成部分和癌症。

腺苷的产生通过不同的机制发生，主要是通过腺嘌呤核苷酸（ATP、ADP 和 AMP）去磷酸化为腺苷。特别是 ATP 作为腺苷生产的储存库，因为它是细胞中最丰富的分子。在静息条件下，一些 ATP 去磷酸化为腺苷，但应激刺激会增加细胞内 ATP 转化为腺苷的速率。

腺苷还调节中性粒细胞的激活，中性粒细胞是炎症和免疫反应的关键调节剂。中性粒细胞是免疫系统中数量最多的白细胞，具有很大的表型异质性和功能多样性。

腺苷与炎症疾病：

1.风湿性疾病

风湿性疾病的特点是关节、韧带、肌腱、骨骼或肌肉发炎，在某些情况下还可能累及其他器官；多项研究表明，先天免疫系统和适应性免疫系统都会导致类风湿性关节炎（RA）和银屑病关节炎等疾病中出现的炎症，滑膜炎症的特点是白细胞浸润，导致内皮通透性变化，增加免疫细胞的粘附，释放ATP。随着 ATP 浓度的增加，核酸外切酶（将核苷酸代谢为核苷的酶）活性增加，以控制炎症反应并促进腺苷的形成。腺苷的产生已成为调节慢性风湿性疾病炎症的重要细胞机制。

2.肺部炎症

细胞外腺苷水平升高可促进急性肺部炎症中的组织保护反应。大多数研究已确定 A 2A和 A 2B AR 是腺苷在急性肺部炎症中发挥保护作用的主要因素。

3.肠道炎症

炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种慢性、进行性炎症，表现为肠道免疫系统过度活跃。多年来，多项研究强调了腺苷信号传导在 IBD 病理生理学中的关键作用，大多数研究已确定与其他 AR 亚型的药理调节相比，A 2A AR 刺激是 IBD 潜在治疗最有前途的方法。

腺苷通过与其四种受体亚型相互作用，是一种普遍存在且强大的炎症过程调节剂，腺苷能系统在所有病理状态下都具有相当大的治疗潜力，特别是在需要调节炎症和调节免疫系统的疾病中。

文章来源：Pasquini S, Contri C, Borea PA, Vincenzi F, Varani K. Adenosine and Inflammation: Here, There and Everywhere. Int J Mol Sci. 2021 Jul 19;22(14):7685. doi: 10.3390/ijms22147685. PMID: 34299305; PMCID: PMC8304851.

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