NR与NAD+

NR 主要由于其与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 的关系而受到关注。在生物化学教科书中，NAD +被誉为所有细胞类型的重要辅助因子，因为它能够通过糖酵解和还原型 NADH 的三羧酸循环转移电子来供应线粒体电子传递链。这促进了线粒体中的氧化磷酸化过程，从而将二磷酸腺苷 (ADP) 转化为三磷酸腺苷 (ATP)。NAD +的另一个方面是它在多种酶促过程中作为共底物的作用。特别是，两个蛋白质家族，即去乙酰化酶和 ADP-核糖基转移酶，使用 NAD +作为共底物，其中 NAD +在利用 ADP-核糖基 (ADPR) 部分并释放烟酰胺 (NAM) 的过程中被消耗。

在细胞水平上，NR 摄取由平衡核苷转运蛋白家族介导。一旦进入细胞，NR 就会被 NR 激酶（NRK1 和 NRK2）磷酸化，成为 NMN ，或者被嘌呤核苷磷酸化酶去核糖基化，成为 NAM。无论哪种情况，转化原则上都允许进入挽救途径，从而产生 NAD +。然而，NAM 并入 NAD +池是高度组织依赖性的，并且很少有组织经常暴露于大量 NR，因为大多数口服 NR 在小肠中通过 CD157 转化为 NAM，然后再转化为 NAM。 NA 与肠道微生物群的相互作用。NAD +前体的肝脏摄取，至少在大剂量口服的情况下，主要以 NA 的形式存在，因为在 NA 磷酸核糖基转移酶敲除小鼠中，口服强饲 NAM 和 NR 对增加肝脏 NAD +水平的作用要小得多。这些发现得到了研究的支持，这些研究表明口服标记的 NAM 和 NR 会导致来自门静脉和肝脏的血清和全血中产生大量标记的 NA 和其他脱酰胺代谢物。这些研究进一步证明了微生物群的重要性，因为在无菌和抗生素治疗的小鼠中，肝脏中标记的 NAD 和其他 NAD 相关代谢物的增加严重减弱或不存在。因此，口服 NR 产生的主要循环 NAD +前体是 NA 和 NAM，少量口服 NR 以其天然形式进入血液，在全血中迅速转化为 NAM（半衰期 ~ 3 min），因此血液中NR的浓度很低。

口服 NR 补充剂已多次被证明可以增加全血中的 NAD +及其一系列相关代谢物，偶尔也会增加 PBMC 中的 NAD + 和一系列相关代谢物。

文章来源：Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862. doi: 10.1126/sciadv.adi4862. Epub 2023 Jul 21. PMID: 37478182; PMCID: PMC10361580.

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