补充NMN或可改善心脏功能

心肌线粒体是心肌能量代谢的主要场所,线粒体疾病与各种心脏病有关。

线粒体是产生 ATP 的重要细胞器，被认为是代谢中心，因为它们与细胞中的各种细胞器相互作用，并在生命过程中发挥重要作用。

近年来，线粒体和溶酶体之间的相互作用被认为对于细胞稳态至关重要。

溶酶体受线粒体调节，影响 NAD + /NADH 水平和活性氧的产生。NAD +主要通过烟酰胺单核苷酸（NMN）合成，补充NMN会增加体内的 NAD +。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 在脂肪到大脑的信号通路中发挥着重要作用，有研究对青春期应激小鼠进行 NMN 饮食治疗，通过激活 NAD + / sirtuin 1 (SIRT1) 通路，使社交性和神经元兴奋性的变化正常化 。研究证明补充前体 NMN 以增加 NAD +水平可改善多种疾病小鼠模型的心脏功能。

当全身 NMN 的产生随着衰老而减少时，某些组织首先会做出反应，导致 Sirt1 活性下降和相关的代谢变化。此外，据报道，Sirt1 可以调节癌细胞中的细胞代谢和溶酶体酸化。NMN给药改善溶酶体功能，详细机制与改善溶酶体铁死亡有关。

许多临床前心肌病小鼠模型使用缺血再灌注损伤，NMN 通常仅注射几周并观察很短一段时间。在一项研究中，研究人员研究了长期服用 NMN 是否可以恢复心脏功能并延长寿命。将NMN添加到小鼠的饮用水中（1mg/ml），并从2月龄至9月龄期间给WT和p32cKO小鼠喂食NMN，以检查其对心脏功能的影响。观察到p32cKO 小鼠中心房钠尿因子 ( ANF ) 和 β-肌球蛋白重链 (β-MHC)（心力衰竭标志物）的 mRNA 表达增加，但 NMN 治疗可部分改善这种情况（图A）。p32cKO 促进心肌纤维化，NMN 给药也可逆转这种情况(图B)。

研究结果表明，NMN 治疗可在功能上改善或预防 p32 心肌细胞特异性基因敲除小鼠心力衰竭的恶化，从而延长其寿命。

在慢性心力衰竭的p32cKO模型中，NAD +水平随着衰老而降低。研究人员认为NMN不仅具有抗衰老作用，还能改善慢性心力衰竭等病理状况。

大多数细胞内铁位于线粒体和溶酶体中。铁稳态与线粒体和溶酶体动力学密切相关。溶酶体功能障碍导致铁代谢异常和细胞铁死亡。然而，这项研究表明，当 NAD +水平提高时，NMN 给药可改善溶酶体功能和铁死亡引起的细胞死亡。

参考文献：

Yagi M, Do Y, Hirai H, Miki K, Toshima T, Fukahori Y, Setoyama D, Abe C, Nabeshima YI, Kang D, Uchiumi T. Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure. Life Sci Alliance. 2023 Oct 4;6(12):e202302116. doi: 10.26508/lsa.202302116. PMID: 37793777; PMCID: PMC10551641.

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