NMN与心脏的最新研究进展

铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡，涉及线粒体，是由细胞内脂质过氧化物的积累、谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 失活以及产生的谷胱甘肽 (GSH) 水平低引起的来自半胱氨酸。线粒体参与脂质过氧化物的产生，但详细机制尚不清楚。据报道，铁死亡相关基因前列腺素内过氧化物合酶 2 ( Ptgs2 )、酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4 ( Acsl4 ) 和 ChaC 谷胱甘肽特异性 γ-谷氨酰环转移酶 1 ( Chac1 ) 的表达上调通过铁死亡。溶酶体功能对于细胞内铁代谢至关重要，因为细胞内游离铁具有毒性，并且铁被认为储存在溶酶体中。

最近，日本研究团队研究了线粒体功能障碍是否会诱导溶酶体中的铁死亡。研究人员在 p32cKO 模型中检查了 NMN 给药是否可以改善溶酶体和自噬功能并预防铁死亡诱导的心力衰竭。

这项研究中，研究人员研究了长期服用 NMN 是否可以恢复心脏功能并延长寿命。将NMN添加到小鼠的饮用水中（1mg/ml），并从2月龄至9月龄期间给WT和p32cKO小鼠喂食NMN，以检查其对心脏功能的影响。观察到 p32cKO 小鼠中心房钠尿因子 ( ANF ) 和 β-肌球蛋白重链 (β-MHC)（心力衰竭标志物）的 mRNA 表达增加，但 NMN 治疗可部分改善这种情况。(图1A）。p32cKO 促进心肌纤维化，NMN 给药也可逆转这种情况（图1B）。

研究证明烟酰胺单核苷酸 (NMN) 给药可改善 p32cKO 小鼠的心脏功能障碍。

参考文献：Yagi M, Do Y, Hirai H, Miki K, Toshima T, Fukahori Y, Setoyama D, Abe C, Nabeshima YI, Kang D, Uchiumi T. Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure. Life Sci Alliance. 2023 Oct 4;6(12):e202302116. doi: 10.26508/lsa.202302116. PMID: 37793777; PMCID: PMC10551641.

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