胞磷胆碱对认知功能障碍的作用

随着人口的老龄化加剧，认知功能障碍已成为影响中老年人健康和生活质量的重要疾病。认知功能障碍泛指各种原因导致的不同程度的认知功能损害，从轻度认知功能损害到痴呆，其临床表现包括记忆障碍，失语、失认、失用及视空间障碍等。认知功能障碍的分类主要有血管性、退行性、以及由外伤、感染、肿瘤等原因所引起的认知障碍。其中，血管性认知功能障碍临床最为常见，并且目前尚缺乏有效的治疗方法。老年患者认知功能损害的一个主要原因是慢性脑血管病，也称作脑供血不足，其最严重的表现是血管性痴呆。汇总分析国内、外发表的多项随机对照试验及系统评价证据提示，胞磷胆碱在治疗血管性认知功能障碍方面具有较为明显的作用。

胞磷胆碱（Citicoline，CDPC）是合成卵磷脂的前体，而卵磷脂是细胞膜的关键成分。当外源性给予时，胞磷胆碱可促进卵磷脂的生物合成，减轻细胞膜的破坏，修复细胞膜结构，降低游离脂肪酸的浓度，具有明显的神经保护作用。另外，胞磷胆碱可增加中枢神经系统的去甲肾上腺素和多巴胺水平，没有明显毒副作用。提示胞磷胆碱可用于治疗血管性、退行性及各种原因所造成的认知功能障碍。胞磷胆碱给药途径有静脉滴注、肌肉注射和口服。口服吸收完全，与静脉滴注的生物利用度相似。

2011年《Stroke》杂志发表，针对多发梗死性痴呆患者一项临床试验，共入选347例患者，随机分为治疗组（n=172例），安慰剂组（n=175例），胞磷胆碱1g/qd，治疗6个月，评价患者的认知功能，治疗结果显示在第1个月，6个月，一年时治疗组各项认知功能评价均优于安慰剂组。

2012年AAIC（Alzheimer’s Association International Conference ）发表，IDEALE研究，349例65岁以上轻度认知功能障碍的老年患者，随机分为治疗组（n=265例），安慰剂组（n=84例），治疗组500mg/bid,共治疗6周。评价患者MMSE评分的改善，试验结果显示，较对照组，思考林可明显提高患者MMSE评分,改善患者的记忆、认知功能。

大量的胞磷胆碱治疗认知功能障碍和痴呆的研究均证实胞磷胆碱具有改善认知和行为的作用。该药对于轻度认知功能障碍和轻度认知障碍伴有慢性脑血管病的患者疗效更佳。另外，胞磷胆碱对神经生理和神经免疫的改变是有益的。

胞磷胆碱是细胞膜结构性磷脂（尤其是卵磷脂）生物合成中必不可少的中间体，外源性给予胞磷胆碱可促进细胞膜磷脂的合成，促进大脑的代谢，并可增加中枢神经系统儿茶酚胺的水平，对治疗各种原因所造成的认知功能障碍，尤其是血管性的认知功能障碍效果明显。另外，鉴于口服给药具有与静脉给药相似的生物利用度，口服吸收完全，临床应用更为方便等特点，口服给药将成为临床主要的给药途径。

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