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NMN是高效的NAD+补充剂

2023-09-11 15:17:47 古特生物

人们对于提升NAD+水平能够增强机体抗压水平、延长健康寿命的认识最初来源于对酵母和果蝇的研究。随后,研究发现以NAD+为底物的关键蛋白如sirtuins等能够保护肝脏,减缓肝脏脂肪积累、肝纤维化、胰岛素抵抗等,从而缓解非酒精性脂肪肝等疾病。SIRT1及其下游靶蛋白如PGC-1α等能够维持线粒体功能、保持脂肪酸代谢稳定;SIRT2能够通过对磷酸烯醇丙酮酸羧激酶去乙酰化来调节糖异生过程;SIRT3能够调节氧化磷酸化、脂肪酸氧化和酮体生成;SIRT6能够调节糖异生过程。维持NAD+的正常水平能够保证这些生理过程的顺利进行,从而保持肝脏的正常生理功能与健康状态。

随着年龄的增加,NAMPT的表达量下降,CD38的表达量上升,肝脏内NAD+的水平随之逐渐下降。使用CD38抑制剂或NAD+前体物质对模式动物进行处理,能够有效提高其肝脏健康状态,增强其再生能力,增加其对肝毒性物质的抗性。补充NAD+前体物质,能够明显改善骨骼肌功能,提高线粒体活性与ATP的生成,减少炎症反应,逆转衰老引起的骨骼肌功能改变。补充NAD+前体物质还能够提高肌肉干细胞的数量与质量。研究表明,随着年龄的增加,肾脏中NAD+水平及sirtuins的活性均逐渐降低,其降低与肾脏的功能衰退与再生能力减弱呈正相关性。使用NAD+前体物质提高组织NAD+含量,激活SIRT1与SIRT3,能够对高糖诱导的肾脏系膜细胞肥大症状起到改善作用。越来越多的证据表明提升NAD+水平具有抗炎功能,给老年小鼠补充NMN,能够有效降低骨骼肌中炎症信号的表达。提高NAD+水平还能够降低皮肤炎症反应。随着机体年龄的增加,患神经退行性疾病的风险也不断提高。研究表明,提升NAD+水平有助于缓解神经退行性疾病的发生与发展,能够抑制甚至逆转与神经退行性疾病相关的听力丧失、朊病毒毒性、视网膜损伤、外伤性脑损伤和周围神经病变等。

最初,人们曾认为NAD+的胞内含量是十分稳定的。然而,近年来的许多研究指出,随着年龄的增加,胞内NAD+水平不断降低,且这一现象普遍存在于各个物种之中,从单细胞生物如酵母到人类都遵从这一规律。研究者认为,NAD+水平随年龄的下降是导致各器官功能减弱、机体衰老的重要原因之一。

NMN是高效的NAD+补充剂

在细胞内,NMN主要由NAM和磷酸核糖焦磷酸(RPPP)经NAMPT催化合成,NAMPT是胞内NAD+合成的限速酶之一。另外,NMN还可以由NR和ATP经烟酰胺核糖激酶(NRK)催化合成。NAD+补救合成通路是大多数类型细胞中最重要的NAD+合成途径,在这一通路的最后一步,一分子NMN和一分子ATP经NMNAT催化合成一分子NAD+。大量研究表明,在啮齿动物模型中补充NMN能够有效促进各器官组织的NAD+合成能力,包括肝脏、肾脏、胰腺、脂肪组织、心脏、骨骼肌、睾丸、眼睛和主动脉血管等,且这一效果在模式动物正常或病理状态下都能够有效发挥作用。虽然NMN能否穿越血脑屏障还需要更加深入的研究,但人们发现,在给小鼠腹腔注射NMN之后的15分钟内,即可检测到海马区和下丘脑组织内NAD+含量提高。长期服用NMN的研究表明NMN是一种十分安全的NAD+补充剂,为其大规模临床应用提供了保证。

NMN作为一种高效、安全的NAD+补充剂,其对机体健康的改善功能也受到了广泛关注,大量报道指出NMN能够缓解衰老相关疾病,减缓机体衰老的进程。NMN能够系统性地改善机体的代谢机能,例如,胰岛β细胞对于胞内NAD+水平的变化十分敏感,给小鼠注射NMN能够增强其葡萄糖引发的胰岛素分泌,提高葡萄糖耐受性,缓解衰老或高脂饮食引起的糖尿病症状。此外,NMN不仅能够促进胰岛β细胞的分泌功能,还能够通过提高肝脏细胞NAD+水平来缓解高脂饮食引起的胰岛素抵抗。口服NMN能够促进脂肪组织NAD+的合成,提高SIRT1蛋白活性,从而缓解NAMPT脂肪特异性敲除小鼠的低脂联素血症,并降低多个器官组织中胰岛素抗性。给小鼠长时间补充NMN,能够抑制衰老相关的脂肪组织炎症反应,并提高其胰岛素敏感性。NMN能够促进小鼠骨骼肌细胞中氧化磷酸化水平,提高身体的能量代谢效率,因此具有减肥的功效。NMN能够提高小鼠肝脏细胞线粒体中SIRT3的活性,从而提高其脂肪氧化的效率。值得注意的是,NMN在衰老模式动物中发挥的促健康功能要显著高于其在年轻个体中所发挥的作用。

越来越多的研究表明,NMN在促进神经细胞功能、缓解神经退行性疾病等方面也表现出良好的效果。除了改善机体代谢与神经系统机能外,NMN还能够缓解心力衰竭、抑制急性肾损伤、抑制辐射引起的DNA损伤、恢复卵母细胞活力等。

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