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烟酰胺单核苷酸(NMN)原料药简介

2023-06-27 09:20:23 古特生物

烟酰胺单核苷酸NMN)是由核糖和烟酰胺组成的核苷酸。它是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体,NAD+是一种参与各种代谢过程的辅酶,例如能量产生、DNA修复、基因表达和细胞信号传导。NMN已经作为一种潜在的神经保护和抗衰老剂在动物模型中被研究,因为它可以提高NAD+水平并激活sirtuins,一类调节寿命和健康寿命的酶。NMN也存在于各种食物中,如花椰菜、卷心菜、牛油果、西红柿和牛肉。

烟酰胺单核苷酸(NMN)原料药简介

NMN合成和转运

NMN可以由烟酰胺(NAM)或烟酰胺核苷(NR),两种维生素B3的形式合成。NAM由烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT),一种催化从5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)向NAM转移一个磷酸核糖基的酶转化为NMN。NR由烟酰胺核苷激酶(NRK),一种催化从三磷酸腺苷(ATP)向NR转移一个磷酸基的酶磷酸化为NMN。


NMN可以通过不同的途径进入细胞。在一些细胞中,NMN有一个膜转运体,可以直接将NMN转运到细胞质中。这个转运体叫做Slc12a8,它是一种依赖钠的氨基酸和多胺转运体,对NMN有很高的选择性。Slc12a8在小鼠的小肠中被发现,它介导了口服NMN的快速摄取和转化为NAD+。另外,NMN也可以被CD73,一种水解核苷酸的外源性酶去磷酸化为NR。NR然后可以通过平衡性核苷转运蛋白(ENTs)进入细胞,并被NRK重新磷酸化为NMN。


NMN功能和益处

NMN主要通过转化为NAD+发挥其作用,NAD+参与了体内数千种生物化学反应。随着年龄的增长,NAD+水平下降,这与各种疾病和残疾有关,如听力和视力丧失、认知和运动障碍、免疫缺陷、自身免疫性炎症、代谢紊乱和心血管疾病。因此,补充NMN可以提高NAD+水平,延缓、改善或预防与衰老相关的表型或年龄诱导的代谢功能障碍。


NMN的一些功能和益处有:


NMN通过调节依赖NAD+的去乙酰化酶sirtuins来调节昼夜节律。sirtuins可以去乙酰化BMAL1和PER2,两种调节生物钟相关基因表达的时钟蛋白。sirtuins还可以调节NAMPT的表达,NAMPT是NAD+合成的限速酶。通过影响sirtuin活性,NAD+可以影响昼夜节律和代谢。

NMN通过提高NAD+水平和sirtuin活性来保护神经系统。sirtuins在神经发育、突触可塑性、记忆形成和神经保护方面发挥重要作用。sirtuins还可以调节一些调控神经功能相关基因的microRNAs的表达,如CREB和BDNF。NMN已经被证明可以改善认知功能、预防神经退行性和促进神经发生,在阿尔茨海默病、帕金森病和中风的动物模型中。

NMN通过提高NAD+水平和sirtuin活性来抑制癌细胞生长。过量的NAD+可以促进线粒体呼吸和降低糖酵解,抵消癌细胞代谢特征的Warburg效应。sirtuins还可以通过下调β-catenin信号和糖酵解来抑制肿瘤生长。然而,也有担忧,提高NAD+水平可能会促进癌细胞的DNA修复和血管生成,这可能有助于它们的存活和增殖。因此,需要进一步的研究来评估NMN补充对癌症模型的影响。

NMN通过提高NAD+水平和sirtuin活性来改善肝功能。sirtuins可以保护肝脏免受脂肪堆积、纤维化和胰岛素抵抗的影响,这些都与脂肪肝疾病有关。NAMPT是NAD+合成和肝代谢的关键调节因子。抑制NAMPT可以恶化高脂饮食诱导的脂肪肝,而过表达NAMPT可以改善脂质积累。这种调节是通过SREBP1的去乙酰化介导的,SREBP1是一个控制脂肪合成基因表达的转录因子。

NMN原料药生产和质量

NMN原料药(active pharmaceutical ingredient)是生产NMN补充剂或药物的原料。NMN原料药生产需要高标准的质量、纯度和安全性。NMN原料药应该没有污染物,如重金属、微生物、残留溶剂和杂质。NMN原料药也应该具有高度的稳定性和生物利用度。


GSHWORLD是中国领先的NMN原料药制造商和供应商。GSHWORLD拥有符合GMP(良好生产规范)和GLP(良好实验室规范)标准的先进设施。GSHWORLD使用专利的酶法合成方法来生产高纯度的NMN原料药(>99%)。